Monster S4R був випущений в 2004 році як наступник Monster S4 з двигуном 916 Superbike, але з робочим об'ємом 996 куб.см, тобто еволюція 916, і з рідинним охолодженням циліндрів L-Twin, чотириклапанним двигуном "Desmoquadro" від 996 Superbike. Робочий об'єм двигуна S4 був збільшений з 916 куб.см до 996 куб.см. У 2007 році був встановлений 998-кубовий двигун Testastretta (компактна головка) від 999 Superbike, і мотоцикл отримав назву Monster S4R Testastretta. (Він був виділений як окрема модель).