Streetfighter V4 був новою моделлю в серії Streetfighter, яка повернулася через п'ять років після того, як Streetfighter 848 зник з каталогу. Streetfighter V4S був вдосконаленою версією (S-версією) Streetfighter V4, яка була випущена в той же час, що і Streetfighter V4, високопродуктивний "голяк" з силовим агрегатом Panigale V4 і широким кермом. Як це прийнято в S-версіях Ducati, Streetfighter V4S також отримав високоякісні компоненти підвіски. Ковані алюмінієві диски Marchesini та передня і задня підвіски з електронною системою управління Öhlins Smart EC2.0 (спереду: вилка NIX30 / ззаду: амортизатор TTX36) відрізнялися від стандартної моделі. Оголошення було зроблено на світовій прем'єрі Ducati World Premiere 2020 (23 жовтня 2019 року), напередодні EICMA 2019 (Міланська виставка). На той момент не було інформації про плани представити модель в Японії, але згодом вона почала продаватися. Модель 2021 року відповідає нормам Євро-5. Максимальні показники потужності і крутного моменту залишилися колишніми, але обороти, на яких вони генеруються, стали іншими. Крім того, новими були головні циліндри гальм і зчеплення, обидва з яких були "самопливними", тобто такими, що автоматично стравлюють повітря, якщо воно потрапляє в систему.