CBR650F був представлений у квітні 2014 року як нова модель середнього класу CBR, за якою послідували CBR600F (1992), CBR600F4i (2001) та CBR600RR (2003-2013). Якщо попередня модель була суто гоночною, натхненною мотоциклами MotoGP, то CBR650F був розроблений для більш широкого кола гонщиків. Це також було помітно по більш вертикальному положенню керма в порівнянні з CBR600RR: вихлопна труба 648-кубового рядного чотирициліндрового двигуна з рідинним охолодженням мала плавну лінію, що нагадувала CB400 Fore, представленого в 1974 році, а CBR650F з повним обтічником мав більш вертикальне положення, ніж CBR600RR, з більш вертикальним положенням керма, ніж CBR650F. Вихлопні труби, які виходили з повного капота CBR650F, мали плавні лінії, що нагадували CB400 Fore 1974 року, і їх можна було побачити крізь капот. В той же час, з'явилась і "гола" версія, CB650F. Вона була ідентичною за винятком капота, керма та супутнього екстер'єру; після спеціальної кольорової моделі у 2015 році, вона зазнала незначних змін у 2017 році, щоб відповідати нормам викидів 2016 року. У цей час капот був перероблений зі світлодіодними фарами та більш гострим виглядом. *Наступник моделі, CBR650R (модель 2019 року), був представлений на Міланській виставці в листопаді 2018 року.