CRF450R був новим мотоциклом Honda для змагань з мотокросу в класі 450 куб.см з 4-тактним двигуном, представленим у 2002 модельному році. CRF450R був представлений в той час, коли з екологічних міркувань відбувся перехід на чотиритактні двигуни в мотокросі, і хоча співвідношення об'єму циліндрів двотактного і чотиритактного двигунів було 1:2, правила змагань дозволяли йому брати участь в класах, де змагався двотактний CR250R. Одноциліндровий 4-клапанний двигун OHC з рідинним охолодженням і робочим об'ємом 449 куб. см був встановлений на алюмінієвій двотрубній рамі і поєднувався з 5-ступінчастою реверсивною трансмісією. Будучи гоночною моделлю, вона щороку зазнавала змін у специфікації, основними з яких були: впорскування палива (модель 2009 р.), подвійні глушники (модель 2013 р.), самозапуск в стандартній комплектації (модель 2018 р.), вибірковий контроль крутного моменту (модель 2020 р.), а також (2020 модельний рік). Повні зміни моделі були зроблені в 2009, 2013, 2017 і 2021 модельних роках. У проміжках між ними велосипеди продовжували щороку зазнавати незначних змін у специфікаціях, а модель 2025 року отримала нову конструкцію 70% головної рами та оптимізований баланс жорсткості задньої рами. Гоночні моделі для ендуро (CRF450X/CRF450RX) також були включені до лінійки, а в 2018 році з'явилася навіть модель CRF450L, шосейно-кільцева модель на базі CRF450R (див. окремий розділ про кожну з них). *CRF450R - це мотоцикл, призначений лише для змагань, він не може бути пронумерований і не може їздити по дорогах загального користування.